Perbanyakan paling umum menggunakan biji. Belah buah pepaya masak, ambil biji dari bagian tengah, lalu jemur di tempat teduh selama 1-2 hari. Semai biji di polybag atau bedengan dengan campuran tanah dan pupuk kandang (2:1). Siram setiap pagi, bibit siap pindah tanam setelah berumur 2-3 bulan atau memiliki 4-5 daun sejati. Jarak tanam ideal 2,5 x 2,5 meter untuk lahan terbuka.
Perawatan meliputi penyiraman rutin 2-3 hari sekali di musim kemarau, pemupukan setiap 2 minggu dengan pupuk kandang atau kompos (1 kg per tanaman), dan pemangkasan daun tua. Untuk mencegah hama (kutu daun, tungau) dan penyakit (busuk akar, antraknosa), gunakan pestisida nabati seperti ekstrak daun mimba atau serai wangi. Tanaman mulai berbunga 3-4 bulan setelah tanam, dan buah siap panen pada usia 8-10 bulan.
Panen dilakukan saat buah menunjukkan semburat kuning pada kulit (sekitar 25-30% warna kuning). Petik buah dengan tangkai, lalu simpan di suhu ruang agar matang sempurna. Pepaya dapat dipanen 2-3 kali seminggu selama 1-2 tahun. Produktivitas rata-rata 50-100 buah per pohon per tahun tergantung varietas dan perawatan.